Joël Spiroux de Vendômois ¹ , François Roullier ¹ , Dominique Cellier ^1,2 , Gilles-Eric Séralini ^1,3 

1. CRIIGEN, 40 rue Monceau, 75008 파리, 프랑스 
2. University of Rouen LITIS EA 4108, 76821 Mont-Saint-Aignan, 프랑스 
3. 캉 대학, 위험 극 연구소 CNRS, EA 2608, 14032 캉, 프랑스

추상

우리는 세계에서 식량과 사료에 존재하는 3 개의 주요 GM 작물 (NK 603, MON 810, MON 863)을 먹인 쥐와의 시험에서 얻은 혈액 및 장기 시스템 데이터의 비교 분석을 처음으로 제시한다 . NK 603은 광범위한 스펙트럼의 제초제 라운드 업 (roundup)에 내성을 갖도록 변형되어이 제제의 잔류 물을 포함하고 있습니다. MON 810과 MON 863은 살충제로 사용되는 두 가지 다른 Bt 독소를 합성하도록 설계되었습니다. 약 60 개의 다른 생화학 적 매개 변수가 기관 당 분류되어 5 주 및 14 주령 후에 혈청과 소변에서 측정되었습니다. GM 옥수수를 먹인 쥐를 먼저 각각의 동종 또는 비 GM GM 대조군과 비교했다. 그 다음에 여러 가지 다른 non-GM 옥수수 품종을 소비 한 6 개의 참고 집단과 비교 하였다. False Discovery Rate 접근법을 사용하여 여러 쌍의 비교를 포함한 비모수적인 방법을 적용했습니다. 주성분 분석을 통해 여러 요인 (성별, 수유 주 수,식이 요법, 용량 및 그룹)의 산란을 조사 할 수있었습니다. 우리의 분석은 GM 옥수수 소비와 관련된 3 가지 GMO의 새로운 부작용을 분명히 밝혀줍니다. 효과는 대부분 3 가지 GMO간에 차이가 있지만, 신장과 간,식이 독성 기관과 관련이 있습니다. 심장 박동, 부신 땀샘, 비장 및 조혈 시스템에서도 다른 효과가 나타났습니다. 우리는이 데이터가 간장 독성의 징후를 드러내고 있다고 결론을 내릴 수 있습니다. 아마도 GM 옥수수에 대한 새로운 농약 때문일 것입니다. 또한 의도하지 않은 유전 적 변형의 직접적 또는 간접적 인 대사 결과를 배제 할 수 없다.

키워드 : GMO, 독성, GM 옥수수, 래트, NK 603, MON 810, MON 863

1. 소개

GM 작물 및 식품의 안전 및 규제 승인 프로세스에 관한 전 세계적 논의가있다 [ 1 , 2 ]. 이 문제를 과학적으로 해결하기 위해, 상세한 혈액 및 장기 시스템 분석과 관련하여 가장 긴 시간 규모로 수행되는 포유류에 대한 독성 시험을 이용할 필요가 있습니다. 더욱이, 이러한 시험은 가능한 경우 OECD 지침에 따라야한다. 유감스럽게도 이는 대개 GM 작물, 살충제, 약물 또는 화학 약품을 상업화하기 전에 산업계가 비밀리에 수행하는 규제 검사이기 때문에 이것이 도전 과제였습니다. 결과적으로 건강 영향에 대한 여러 가지 GMO 섭취량을 비교할 수있는 이용 가능한 자료를 조사하는 것이 더 유익하다. 이렇게하면 위양성 결과와 위양성 결과를 피하기 위해 가장 적절한 통계 분석을 수행 할 수 있습니다. 관련있는 GM 효과를 수락하거나 거부하는 데 사용 된 생리 학적 기준을 분명히해야합니다. 여기에서는 만성 및 내분비 질환의 수립에 종종 관련되는 성 관련, 시간, 선형 및 비선형 선량 효과에 대해 논의합니다.

우리는 90 일 동안 쥐에게 먹인 NK 603, MON 810 및 MON 863의 3 가지 GM 옥수수를 조사했습니다. 원시 데이터는 유럽 정부에 의해 수집되어 공개적으로 조사 및 반론을 위해 제공됩니다. 이 연구는 포유류와 사람에서 GM 작물의 잠재적 인 아 만성 독성 영향을 조사하기위한 모델을 구성합니다. 이들은 이러한 GMO를 섭취하는 포유류에서 수행 된 가장 긴 생체 내 시험입니다. 동물들은 수많은 혈액과 기관 매개 변수에 대해 모니터링되었습니다. 한 옥수수 (NK 603)는 광범위한 스펙트럼 제초제 라운드 업을 용인하기 위해 유전 공학적으로 조작되었으며 따라서이 제제의 잔류 물을 포함하고 있습니다. GM 옥수수의 두 가지 다른 유형은 두 가지 다른 새로운 살충제, 즉 Cry1Ab (MON 810) 및 Cry3Bb1 (MON 863) Bacillus thuringiensis 유래 단백질의 변형 된 버전을 생산 합니다. 그러므로이 세 GM GM 옥수수에는 음식과 사료에 존재할 새로운 농약 잔류 물이 포함되어있다. 결과적으로, GM 형질 전환 과정의 인식 된 돌연변이 유발 효과 또는이 식물 내에서 위에서 언급 한 신규 농약의 존재로 인한 생리 학적 매개 변수에 대한 잠재적 영향은 동물 사료 연구에서 평가할 수있다.

2. 재료 및 방법

2.1. 실험적 설계

세 가지 동물 사료 연구는 두 개의 다른 실험실과 두 가지 다른 날짜에 수행되었다. Monsanto를 대신하여 MON 863 (2001 년 3 월 14 일)에 NK 603 및 MON 810 (2000 년 6 월 7 일) 및 Covance Laboratories Inc. (미국 버지니아)에서 몬산토 (미국 미주리 주) 젊은 성인 남성과 여성의 쥐, 약 4-6주 된은 스프 라그 - 돌리 알비노 스트레인 CRL의 있었다 : CD (SD) IGS BR ^® (찰스 리버 래 버러 토리스, NY, USA에서 얻은). 동물 (GMO 당 400, 각 성별 200)은 유사한 체중 분포를 위해 무작위 추출되었다. 실제로, 각 성별에 대해 단지 두 개의 치료 그룹이 있었다 (각각 20 마리의 동물은 특정 GM 옥수수 사료를 먹었다). 1 군당 10 마리의 쥐만 혈액 및 소변 매개 변수에 대해 측정되었으며 실시 된 주요 통계 분석의 기초로 사용되었습니다. 게다가, 조사관은 OECD 가이드 라인과 표준이 준수되었다고 주장했다. GM 옥수수의 각 유형에 대해 성별로 2 회만 섭취량을 시험했다. 이는 동등한 평형 사료를 섭취 한 11 또는 33 % GM 옥수수로 구성되었다; 즉식이가 11 %의 GM 옥수수만을 포함하고있을 때, 22 %의 non-GM 옥수수 (표시되지 않은 품종)를 추가함으로써 그 차이가 보완되었다. 비슷한 양의 가장 가까운 동질성 또는 모돈 옥수수 품종을 포함한식이를 먹인 두 대조 대조군도 있었다. 또한, 동물 군에는 6 개의 다른 정상 (비 GM) 참조 옥수수 줄 중 하나를 포함하는식이를 먹였다. NK 603 및 MON 810 테스트에서는 동일한 행을 사용하지만 MON 863 테스트에서는 다른 유형을 사용합니다. 우리는 이들 무관하고 다른 GM 이외의 옥수수 유형이 GMO와 실질적으로 동일하지 않은 것으로 나타났습니다. 일부 당, 이온, 염 및 살충제 잔류 물의 양은 사실, 예를 들어 비 GM 기준 군에서 선마다 다르다. 이것은 불필요한 변동성의 원천을 가져 왔을뿐만 아니라 실험적 설계를 상당히 불균형하게하는 변형 사건 당 GM 공급 그룹 (80)과 비교하여 정상적인 비 GM식이 (320)를 먹인 쥐의 수를 상당히 증가시켰다. 이 테스트 다이어트의 혼합물을 먹인 동일한 수의 동물로 구성된 그룹은 더 좋고 더 적절한 통제였습니다. 또한, 대조군과 대조군에 급식 된 사료가 실제로 GM 사료를 섭취하지 않음을 입증하는 데이터는 제시되지 않았다. 이것은 불필요한 변동성의 원천을 가져 왔을뿐만 아니라 실험적 설계를 상당히 불균형하게하는 변형 사건 당 GM 공급 그룹 (80)과 비교하여 정상적인 비 GM식이 (320)를 먹인 쥐의 수를 상당히 증가시켰다. 이 테스트 다이어트의 혼합물을 먹인 동일한 수의 동물로 구성된 그룹은 더 좋고 더 적절한 통제였습니다. 또한, 대조군과 대조군에 급식 된 사료가 실제로 GM 사료를 섭취하지 않음을 입증하는 데이터는 제시되지 않았다. 이것은 불필요한 변동성의 원천을 가져 왔을뿐만 아니라 실험적 설계를 상당히 불균형하게하는 변형 사건 당 GM 공급 그룹 (80)과 비교하여 정상적인 비 GM식이 (320)를 먹인 쥐의 수를 상당히 증가시켰다. 이 테스트 다이어트의 혼합물을 먹인 동일한 수의 동물로 구성된 그룹은 더 좋고 더 적절한 통제였습니다. 또한, 대조군과 대조군에 급식 된 사료가 실제로 GM 사료를 섭취하지 않음을 입증하는 데이터는 제시되지 않았다. 이 테스트 다이어트의 혼합물을 먹인 동일한 수의 동물로 구성된 그룹은 더 좋고 더 적절한 통제였습니다. 또한, 대조군과 대조군에 급식 된 사료가 실제로 GM 사료를 섭취하지 않음을 입증하는 데이터는 제시되지 않았다. 이 테스트 다이어트의 혼합물을 먹인 동일한 수의 동물로 구성된 그룹은 더 좋고 더 적절한 통제였습니다. 또한, 대조군과 대조군에 급식 된 사료가 실제로 GM 사료를 섭취하지 않음을 입증하는 데이터는 제시되지 않았다.

2.2. 데이터 수집

통계적 재평가를 허용하기 위해 필요한 생화학 데이터는 유럽 연합 지침 (European Union Directive) CE / 2001 / 18에 따라 공개적으로 이용 가능해야하지만, 불행히도 이것이 실제로 항상 그런 것은 아닙니다. 이 경우 MON 863 수유 학습 자료 (2005 년 6 월)를 얻거나 법원의 조치 (몬산토에 의해 분실 됨)를 통해 또는 정부 또는 그린피스 변호사의 도움을 받아이 분석에 필요한 데이터를 얻었습니다. 2006 년 5 월 30 일, 그린피스 덴마크 (Greenpeace Denmark)와 그린피스 독일 (Greenpeace Germany)의 요청에 따라 2006 년 11 월 8 일 MON 810 자료에 대한 NK 603 데이터 공개에 대한 스웨덴 농업위원회 (Swedish Board of Agriculture)에 감사드립니다. 이를 통해 우리는 이러한 GMO와의 3 가지 시험에서 얻은 자료를 정확하고 직접 비교할 수있는 방법을 처음으로 실시 할 수있었습니다.

원유 및 상대 측정 (표 A , 부속서)을 포함한 약 80 가지의 생화학 및 중량 매개 변수 를 5 주 및 14 주 섭취 후 혈청 및 소변에서 평가했습니다. 우리는 이러한 장기마다 (합성 또는 규제 장소에 따라 마커) 분류했습니다. 실험 기간이 끝날 무렵 몸 전체와 함께 부신 땀샘, 뇌, 생식선, 심장, 신장, 간, 비장이있었습니다. 또한 측정 된 일부 매개 변수는 골수 (혈액 세포) 및 췌장 (포도당) 기능과 관련이 있습니다. 불행히도, 간 기능에 대한 마커 역할을하는 몇 가지 중요한 측정은 기술적이거나 알려지지 않은 이유로 수행되지 않았습니다. 여기에는 NK 603 및 MON 810 시험에서 90 일 섭취 후 감마 글루 타밀 트랜스퍼 라제, 콜레스테롤 및 트리 글리세 라이드 수준이 포함되었으며, 모든 경우에 시토크롬 P450 패밀리가 포함됩니다. 또한 혈액 성이나 뇌하수체 호르몬 수치와 같은 중요한 성 차별 표지도 무시되었습니다. 또한 OECD 가이드 라인에서 선량이나 시간 관련 효과를 연구하기 위해 최소한 3 가지 실험 포인트에 대해 측정을 수행해야한다는 것이 잘 알려져있다. 대조적으로, 그리고 언급되지 않은 이유들로 인해, 3 가지 GMO 모두에 대한 3 가지 연구 모두에서 단지 2 회 복용량과 기간을 측정했기 때문에 복용량과 누적 효과를 평가하기가 어렵다. 우리는 여러 매개 변수에 대한 가치가 부족한 첫 번째 사례를 보았습니다 (부록, 표 B , C , D ). 또한 OECD 가이드 라인에서 선량이나 시간 관련 효과를 연구하기 위해 최소한 3 가지 실험 포인트에 대해 측정을 수행해야한다는 것이 잘 알려져있다. 대조적으로, 그리고 언급되지 않은 이유들로 인해, 3 가지 GMO 모두에 대한 3 가지 연구 모두에서 단지 2 회 복용량과 기간을 측정했기 때문에 복용량과 누적 효과를 평가하기가 어렵다. 우리는 여러 매개 변수에 대한 가치가 부족한 첫 번째 사례를 보았습니다 (부록, 표 B , C , D ). 또한 OECD 가이드 라인에서 선량이나 시간 관련 효과를 연구하기 위해 최소한 3 가지 실험 포인트에 대해 측정을 수행해야한다는 것이 잘 알려져있다. 대조적으로, 그리고 언급되지 않은 이유들로 인해, 3 가지 GMO 모두에 대한 3 가지 연구 모두에서 단지 2 회 복용량과 기간을 측정했기 때문에 복용량과 누적 효과를 평가하기가 어렵다. 우리는 여러 매개 변수에 대한 가치가 부족한 첫 번째 사례를 보았습니다 (부록, 표 B , C , D ). 단지 2 회 복용량과 사료 섭취량을 측정했기 때문에 복용량과 누적 효과를 평가하기가 어렵습니다. 우리는 여러 매개 변수에 대한 가치가 부족한 첫 번째 사례를 보았습니다 (부록, 표 B , C , D ). 단지 2 회 복용량과 사료 섭취량을 측정했기 때문에 복용량과 누적 효과를 평가하기가 어렵습니다. 우리는 여러 매개 변수에 대한 가치가 부족한 첫 번째 사례를 보았습니다 (부록, 표 B , C , D ).

2.3. 실험 설계와 관련된 통계력

처음부터 염두에 두어야 할 가장 근본적인 점은 90 일 동안 2 번 측정 한 생화학 적 매개 변수에 대한 표본 크기가 몬산토가 수행하고 발표 한 통계 분석의 수용 가능한 정도를 보장하기에 충분하지 않다는 것입니다. 예를 들어, 5 %에서의 테스트에서의 통계력에 관해서, 10 마리의 래트의 2 샘플의 비교와 함께, 1 표준 편차 (SD; 파워 56 %)의 중요한 효과를 놓칠 44 %의 기회가있다. 이 경우 80 %의 힘을 가지려면 17 마리의 쥐가 필요합니다. 따라서 통계적 영향력은 이러한 모든 연구에서 선행 해고 를 허용하기에는 불충분하다 . 실제로 이것은 일반적으로 3 개월 이내에 관찰 될 수있는 효과의 진폭과 함께 사실이며, 치료 1 년 후에 나타나는 일반적인 만성 독성의 경우. 따라서 5 %의 귀무 가설에 대한 거부가 없다고해서이 가설이 사실이라는 것을 의미하지는 않는다. 따라서 통계적 힘의 평가는 감지 할 수없는 크기 효과를 이해하는 데 절대적으로 필요하다. 통계력은 표본 및 효과 크기 및 시험 수준에 따라 달라집니다. 이것은 몬산토가 일군의 분산 분석 (ANOVA) 계산을 10 % 집단에 대해 10 %의 표본 크기로 5 %로 수행했을 때의 예입니다. 이 경우 중간 크기 효과 [ 3 ] (예 : 테스트시 0.5 SD)를 감지하지 못할 확률 은 약 70 %입니다 (테스트의 강도 30 %). 그러나 사실 90 일 이내에 만성 독성은 큰 크기의 효과가 아니라 매체를 야기 할 가능성이 가장 큽니다. 질병의 시작에서 매개 변수의 방해는 일반적으로 시간이지나면서 끝날 때보다 덜 중요합니다. 따라서이 수준에서 프로토콜을 대폭 개선해야하며, 결과적으로 몬산토가 제시 한 분석을 토대로 GM 옥수수 사료의 섭취가 실제로 안전하다고 입증하지 못했다고 간주합니다. 실험의 연장을 정당화하기 위해, 또는 이것이 가능하지 않은 경우, 통계 분석을 재평가하고, 장애에 대한 기능적 매개 변수와 관련된 모든 결과에 대해 과학적으로 유효한 생리 학적 해석을 제안하기 위해 독성 표지를 고려해야한다. 장기 기반. 이것은이 수사의 궁극적 인 목적이었습니다. 따라서이 수준에서 프로토콜을 대폭 개선해야하며, 결과적으로 몬산토가 제시 한 분석을 토대로 GM 옥수수 사료의 섭취가 실제로 안전하다고 입증하지 못했다고 간주합니다. 실험의 연장을 정당화하기 위해, 또는 이것이 가능하지 않은 경우, 통계 분석을 재평가하고, 장애에 대한 기능적 매개 변수와 관련된 모든 결과에 대해 과학적으로 유효한 생리 학적 해석을 제안하기 위해 독성 표지를 고려해야한다. 장기 기반. 이것은이 수사의 궁극적 인 목적이었습니다. 따라서이 수준에서 프로토콜을 대폭 개선해야하며, 결과적으로 몬산토가 제시 한 분석을 토대로 GM 옥수수 사료의 섭취가 실제로 안전하다고 입증하지 못했다고 간주합니다. 실험의 연장을 정당화하기 위해, 또는 이것이 가능하지 않은 경우, 통계 분석을 재평가하고, 장애에 대한 기능적 매개 변수와 관련된 모든 결과에 대해 과학적으로 유효한 생리 학적 해석을 제안하기 위해 독성 표지를 고려해야한다. 장기 기반. 이것은이 수사의 궁극적 인 목적이었습니다. 그 결과 우리는 몬산토가 제시 한 분석에 근거하여 GM 옥수수 사료의 섭취가 실제로 안전하다고 입증하지 못했다고 생각한다. 실험의 연장을 정당화하기 위해, 또는 이것이 가능하지 않은 경우, 통계 분석을 재평가하고, 장애에 대한 기능적 매개 변수와 관련된 모든 결과에 대해 과학적으로 유효한 생리 학적 해석을 제안하기 위해 독성 표지를 고려해야한다. 장기 기반. 이것은이 수사의 궁극적 인 목적이었습니다. 그 결과 우리는 몬산토가 제시 한 분석에 근거하여 GM 옥수수 사료의 섭취가 실제로 안전하다고 입증하지 못했다고 생각한다. 실험의 연장을 정당화하기 위해, 또는 이것이 가능하지 않은 경우, 통계 분석을 재평가하고, 장애에 대한 기능적 매개 변수와 관련된 모든 결과에 대해 과학적으로 유효한 생리 학적 해석을 제안하기 위해 독성 표지를 고려해야한다. 장기 기반. 이것은이 수사의 궁극적 인 목적이었습니다. 기관 당 기능적 매개 변수에 관한 연구 결과의 과학적으로 유효한 생리 학적 해석을 제안하는 것이다. 이것은이 수사의 궁극적 인 목적이었습니다. 기관 당 기능적 매개 변수에 관한 연구 결과의 과학적으로 유효한 생리 학적 해석을 제안하는 것이다. 이것은이 수사의 궁극적 인 목적이었습니다.

실제로 원시 데이터 및 통계 분석을 포함하는 보고서에서 Monsanto는 어떤 경우에도 선택한 통계 방법을 적용하지 않았습니다. 매개 변수 검정 (homoscedasticity hypothesis에 의한 일원 분산 분석과 대조에 대한 Student t 검정) 만 사용되었습니다. 더욱이, 중요한 결과를 선택하기 위해, 그들은 33 % GM 옥수수 사료 공급 그룹 (NK 603과 MON 810)의 데이터 세트를 모든 참조 그룹과 대조했다. 또한 통계적으로 유의 한 결과에 대한 생물학적 해석은 사례마다 다릅니다. 특히 성 호르몬 수치에 대한 영향을 측정하지 않고도 병리학 적 중요성을 거부하기 위해 성 차이가 자주 사용되었습니다. 그들은 또한 선형 선량 관련 효과의 부족을 사용했는데, 이는 단지 2 회 선량이 측정되었다는 점을 피할 수 없으며, 월 863 GM 옥수수 [제안으로, 안전한 다이어트를 선언 4 ]. MON 863 실험에서 저자는 여전히 선언 된 방법론을 적용하지 못했습니다. ANOVA와 대조 분석 (대조군 대 33 % GM 대조군)은이 경우 통계적 유의성 평가를위한 기준을 결정 하였지만, 33 % GM 수유 군의 평균이 대조군의 평균 범위를 벗어난 경우에만 . 이 모든 것이 가양 성 결과의 위험을 현저하게 증가시킵니다. ANOVA와 대조 분석 (대조군 대 33 % GM 대조군)은이 경우 통계적 유의성 평가를위한 기준을 결정 하였지만, 33 % GM 수유 군의 평균이 대조군의 평균 범위를 벗어난 경우에만 . 이 모든 것이 가양 성 결과의 위험을 현저하게 증가시킵니다. ANOVA와 대조 분석 (대조군 대 33 % GM 대조군)은이 경우 통계적 유의성 평가를위한 기준을 결정 하였지만, 33 % GM 수유 군의 평균이 대조군의 평균 범위를 벗어난 경우에만 . 이 모든 것이 가양 성 결과의 위험을 현저하게 증가시킵니다.

결과적으로, 적절한 생체 내 안전성을 수행하기 전에 수십억의 사람과 동물이 이러한 제품을 섭취 할 수 있다는 것을 알고, 독성 영향을 논박하는 데 사용 된 통계력의 명확하지 못한 부작용 (예 :이 연구에서의 큰 크기 효과) 평가 우리 [적절한 실험적 검증 통계 분석 방법에 적용 5 ]의 요소들은 아래에서 설명한다.

2.4. 통계 방법 채택

먼저 몬산토가 실시한 것과 동일한 통계 분석을 반복하여 설명 형 통계 (표본 크기, 평균 및 표준 편차)와 성별, 변수 별 및 3 가지 GMO 각각에 대한 ANOVA를 검증했습니다. 이 모든 것에 대해, Bartlett 검정법을 사용하여 Shapiro 검정과 동질성 (분산의 동질성)을 사용하여 잔류 물의 법칙을 시험했다. Shapiro와 Bartlett 테스트가 유의하지 않은 경우 (* p> 0.05와 ** p> 0.01), 우리는 ANOVA [ 6 , 7 ]를 수행하였고, 이분 산성의 경우에는 대략 Welch 방법이 사용되었습니다. Shapiro 테스트가 중요한 경우 Kruskal-Wallis 순위 합계 테스트를 수행했습니다 [ 7 , 8 ].

우리는 GM GM 계통의 래트 대 대조군의 매개 변수를 쌍으로 비교하고 비 관련 GM 비 옥수수 기준 군에 이어 각 성별 및 각 식단에 대한 GM 옥수수 품종의 영향을 분석했다. 대조군과 대조군 사이의 통계적 차이는 다른 정상적인 다이어트 그 자체 (소금, 설탕, 미네랄, 비타민, 살충제 등의 차이로 인한) 의 효과를 연구하기 위해 계산되었으며 몬산토의 연구와는 대조적으로 나타납니다 전설 표 1 참조 ). 적절한 양측 비교 테스트 [ 7 ] 를 선택하기 위해 우리는 첫 번째 정규성 (Shapiro 테스트)과 분산 평등 (F 테스트)을 다시 연구했습니다. 결과에 따르면, 우리는 적응 된 테스트를 수행했다. 즉, unpaired t 테스트, Welch 보정 된 t 검정 또는 Mann-Whitney 검정 (일반적으로 표본 크기가 10 인 경우 더 적절 함). 여러 쌍의 비교를 수행하기 위해 False Discovery Rate 접근법 (FDR, [ 9 ])을 사용하여 오탐 (false positive) 비율을 5 %로 제한하기 위해 조정 된 p- 값을 계산했습니다. 우리 Benjamini 및 Yekutieli의 방법 [바람직 10 ]보다는 Benjamini 및 호흐 베르크의 [를 11 ] 조사중인 변수가 독립적이지 같다. 또한 데이터를 센터링하고 스케일링 한 후 다양한 요소 (성별, 기간,식이, 용량 및 그룹)의 산란을 연구하기 위해 주성분 분석 (PCA, [ 12 ])을 수행했습니다. 마지막으로,

우리는 R 언어 [사용 7 모든 통계 연산 정보 [] 버전 2.5 (13) 에 적절한 패키지] : 에너지 연구 PWR 패키지의 bioconductor의 multtest FDR 용 패키지 [ 14 - 15 ]과 ADE4 패키지 [ 16 , 17 다변량 용] 분석.

3. 결과

우리는 이전에 MON 863 GM 옥수수를 90 일 동안 먹인 쥐에게 독성 징후를보고했다 [ 5 ]. 그러나, 이러한 독성의 징후는 건강에 유해한 영향의 증거가 아닙니다. 따라서 우리는 MON 863, MON 810 및 NK 603의 3 가지 GM 옥수수 품종 각각에 대해 래트의 급식 시험에서 측정 된 생리적 및 생화학 적 매개 변수에서 관찰 된 중요한 차이를 집합 적으로 수집하여 MON 863 먹이 데이터에 대한 초기 분석을 연장했다. 1 , 2 , 부속서 표 E ). 우리는 처음에 우리의 계산에서 모든 p 값을 몬산토의 그것들과 비교할 때 (중요하고 비 중요한 차이, 부록 표 E ), 우리는 432/452 (NK 603), 435/450 (MON 810) 및 442 / 470 (MON 863). 몬산토의 결과 (부속서 표 E ) 와 일치하더라도 통계 방법을 사용함으로써 주 효과의 정밀도와 해석의 수준이 크게 다릅니다. 따라서 우리는 5 % 이상의 상대적인 차이만을 고려해 보았습니다 (표 1 과 표 2 ).

3.1. NK 603

우리는 먼저 NK 603 급여 시험의 결과를 평가했습니다. 표의 관찰 한 (부속서 표 SEM 원시 구동 제어 대 상대적인 차이이 GM 옥수수에, 18 명의 남성에 의한 것으로 생각된다 (23 개) 크게 다른 효과의 계시 F를 ). 따라서 효과의 재분할은성에 따라 다릅니다. 또한, 일반적으로 모든 래트에서 간 (그림 1 )과 신장 (그림 2 ) 매개 변수는 성 차별적으로 표현됩니다. 이것은 NK 603이 포함 된 실험 에서뿐만 아니라 14 주째 치료와 독립적으로 5 주째 (데이터는 표시되지 않음) 분명하지만 MON 810 및 MON 863 급식 시험에서도 관찰됩니다 (부록 A - 그림 2). . D ).

수컷은 NK 603을 먹일 때 생리적 교란을 나타내는 암컷 동물보다 분명히 더 민감합니다. 이것은 GM 옥수수 품종 3 개 모두에서 관찰 된 것은 아닙니다. 더욱이 대부분의 영향은 수컷의 83 %가 사료 중 가장 높은 GM 옥수수 농도 인 33 % 사료 수준 (15/18)에서만 나타남에 따라 용량 의존적 인 것으로 보인다 (표 1 ). 최대 평균 차이는 남성 신장 매개 변수에서 관찰됩니다.

예를 들어, 소변 인은 용량 의존적 방식으로, 그리고 5 주 및 14 주간의 급여 기간 모두에서 중대하게 교란되므로 시간이 지남에 따라 재현 가능합니다. 이 수준에서의 유의 한 효과는 모든 매개 변수가 독립적이지 않다는 것을 감안할 때 위양성 결과 (5 주 33 %, Benjamini 및 Yekutieli에 따라 계산 된 FDR에 대해 조정 된 P <0.003)로 나타나지 않습니다. 상대적인 림프구 및 호중구의 차이 (남자 14 주, 33 %, 조정 된 p <0.005)에 대해서도 유사한 결과가 얻어졌다.

소스: http://www.ijbs.com/v05p0706.htm